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大腸直腸肛門疾病癥系列報導 (79) 大腸直腸癌的化學療法 (六)
新聞來源:熊維羆大腸直腸診所發佈作者:熊維羆醫師發佈時間:2015-09-04
 利用口服或注射藥物來摧毀或抑制癌細胞的治療方式,就叫化學治療。當身體某些細胞發生變化,而開始增生,擴大,甚至侵犯周圍的正常組織並形成遠處轉移,此一狀況就是癌癥。發生變化的細胞就是癌細胞。癌細胞剛發生時,通常沒有明顯癥狀。而當癌細胞不斷在體內增長時,漸漸會引起各種癥狀,最後會造成器官衰竭,病患也會因而死亡。
  續前文
  主要研究是否具安全性及療效,且比較RR及TTP ,結果顯示CB 的RR 為23% 而TTP 為6.9 個月,另一組加上CBI 的RR 為38% 而TTP 為8.5 個月,所發生的毒性皆是單獨使用時預期發生之作用,第三級紅疹有17%且有兩名血栓,但在BOND-2沒有發現有恊同的毒性發生,這個研究證明合併使用標靶治療及傳統化療藥物,對增加安全性及療效的可能性,亦提供了對傳統化療藥物耐受性不佳的患者另一新的選擇。
  三, panitumumab (vectibix)
  Panitumumab, 是一個完全來自人類IGG2
  KAPPA 的單株抗體,具有抑制EGFR 作用,2006 年9月美國食品藥物管理局(FDA) 核准了VECT IBIX 上巿,用於疾病惡化或傳統化學治療無效(fluoropyrimidine, ocaliplatin, irinotecan)且EGER 過度表現的轉移性大腸直腸癌。研究顯示延緩腫瘤生長作用,在一些受試者中腫瘤更有縮小的情形,因而快速獲得核准上巿。
  四、一大型phase III 隨機,開放性(open-label )的臨床試驗,共463 位患者,結果顯示接受panitumumab 治療較僅給予最佳的支持療法的患者降低46%疾病惡化率,進行到第32週兩組平均PFS 就有顯著差異,分別為96.4天及59.7 天。雖兩組OS 沒有顯著差異,不過此試驗已證實選擇單一藥物panitumumab 的救援治療(salvage therapy)是有效且具實際臨床效益。
  整體臨床試驗受試者均可耐受panitumumab 的副作用,但某副作用在panitumumab 治療組患者比對照組患者有較高的發生率,如:皮膚方面副作(90%VS 9%) 疲勞(24% VS 15%),腹痛(23% VS 17%),噁心(22% VS15%) 及腹瀉(21% VS 11%)等。痤瘡樣皮膚疹和低血鎂是所有抑制EGFR 的單株抗體主要副作用,包括 panitumumab 和cetuximab 亦是如此。
  伍, 結果與討論
  治療轉移性大腸癌在近五年來有了空前的進展,第三期試驗的存活率中間值增加了一倍,而且突破了兩年的障礙。鑑於增加不少選擇藥物,未來的臨床試驗最主要的是決策 “什麼是最好的第幾(如第一, 第二等)線治療? 和什麼是最佳的治療策略? “如果能好好統合這些資源及治療方式,轉移性CRC 的治療也有可能如同慢性疾病,這也是對抗癌症的像徵性步驟。唯此類標靶藥物的花費相當可觀,如何增加新藥的成本效益,是非常重要的課題。未來腫瘤醫藥學仍有待進一步研究,以增進廣大CRC 患者福址。
  化療是癌症病友們相當害怕的一關,但又隱隱欣慰自己的病還不是 “無藥可治” 。 “患大腸癌是否一定要化療?” “ 化療的不便和副作用是否會影響日常生活?” 是患者和憂心的家屬們常問的問題。而隨著治療的進步,跨團隊合作蔚為風尚,有些問題有了共識,有些答案反而因人而異,漸有個人化醫療的趨勢。
  大腸直腸癌化療的使用主要有三種情況: 1. 作為癌症已轉移或無法手術根除者的主力治療 2. 手術後為延緩復發及提升病友存活期的輔助性化療(adjuvant chemotherapy ),以及 3, 手術前為增加完全廓清率 (R0 resection rate ) ,保留肛門並減少復發機會的新輔助化療 (neo-adjuvant chemotherapy)。對第二,三期直腸癌 (腫瘤發生在肛門以上12 公分內,) 若身體狀況許可,完整地接受 “ 新輔助性化療合併電療、手術、輔助性化療"是國內外公認最有效的治療,對可開刀切除的大腸癌患者,若局部侵犯較深或有淋巴結轉移,術後仍應接受輔助性化療。相較於直腸固定在骨腔中,大腸可在腹腔中移動,電療不易定位因而並非常規療法,但若大腸癌局部已吃出腸道固定在腹腔,或有大量的淋巴轉移,醫師會個別考量是否在術前給予化療甚至電療,先將腫瘤縮小控制可能已轉移但未被發現的癌細胞後再手術,目的在增加手術的成功率,減少併發症和術後的復發。
  常用的大腸直腸癌化學治療藥物包括 5-fluorouracil (5- fu, 常搭配葉酸) ,irinotecan, oxaliplatin , capecitabine 等,前三者為針劑,capecitabine 為5- FU 的前驅藥物,口服後在體內轉換為有效的5-fu。這些藥物常見的副作用包括噁心嘔吐,胃腸不適,血球降低,各別使用會考量肝腎功能,另外,oxaliplatin 累積劑量後可能出現手腳麻等的神經病狀,口服 capecitabine 則可能出現手掌及腳趾皮膚紅腫,脫皮,疼痛等所謂的手足症候群 (hand-foot syndrome) 。
  常用的標靶藥物包括 cetuximab (爾必得舒,患者需先檢驗k-ras 基因無突變才合適此藥)和bevacizumab 癌思停,對轉移性大腸癌,此二項藥物健保已通過合併化療在第一線使用。醫師會選擇對病患最安全方便的化療處方,即使是緩慢注射型的藥物,臨床上也常以輕便的 “奶瓶” 注射器帶回家中,不一定要住院。
  癌症治療是一場長期抗戰,愈完整的治療常意味著較多副作用和需頻繁就醫。 “醫生呀, 我現在走進醫院都會覺得害怕” 是許多腫瘤內外科醫師經常聽到的心聲,由於身心的不適和恐懼,在治療期間和醫師 “討價還價’,半途而廢甚至轉向民俗療法的也不在少數,但常花了冤枉錢更賠上健康。其實換個想法。
  待續
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