當前位置:賭城天天報 主頁 > 新聞 > 醫療健康
大腸直腸肛門疾病癥系列報導 (79) 大腸直腸癌的化學療法 (五)
新聞來源:熊維羆大腸直腸診所發佈作者:熊維羆醫師發佈時間:2015-09-04
 利用口服或注射藥物來摧毀或抑制癌細胞的治療方式,就叫化學治療。當身體某些細胞發生變化,而開始增生,擴大,甚至侵犯周圍的正常組織並形成遠處轉移,此一狀況就是癌癥。發生變化的細胞就是癌細胞。癌細胞剛發生時,通常沒有明顯癥狀。而當癌細胞不斷在體內增長時,漸漸會引起各種癥狀,最後會造成器官衰竭,病患也會因而死亡。
  續前文
  2001 年美國核準上巿,用於治療轉移性大腸癌,需經過三階段的酵素分解,最後是經由在癌細胞過度表現的thymidine phosphorylase 分解而成 5-fu  ,主要的副作用與長時間靜脈輪注5-fu 相似,較明顯的是造成口足癥狀,其他有下瀉,噁心,嘔吐,骨隨抑制等。一個1207位轉移患者的第三期試驗,以隨機取樣方式研究,以一天兩次口服Capecitabine (劑量1250 mg/m2)與5-fu/leucovorin 比較,結果顯示capecitabine 有較好的反應率(response rates RR)(25.7 vs 16.7% , p<0.0002),雖然在腫瘤惡化時間 (time to progression, TTP)及整體存活期(overall survival, OS) 兩組皆無顯著差異,但口服投與的便利性毒性較小,對加入輔助療法建立了良好的基礎。
  三, irinotecan (Camptosar)
  Irinotecan 是camptothecin生物鹼的半合成衍生物,作用於topisomerase I 有相當大的細胞毒性,因這個酵素影響DNA 複製及轉錄牽涉的展開,造成DNA 裂解和細胞死亡 。Irinotecan是前趨藥,會由肝中carboxylesterases水解成活性代謝物SN-38,會被uridine diphosphate glucuronosyitransferaseisoform iAi (UGT1A1)去毒性,形成去活化的glucuronidated結合態代謝物,由尿液及膽汁排除,還有一些去活化代謝物則由肝中的cytochrome P-450酵素(CYP3A4及CYP3A5) 代謝。
  主要的副作用: 骨髓抑制,下瀉,噁心,嘔吐,掉髮等; UGT1A1 的聚合物則會有腸胃道副作用及骨髓抑制,現在的臨床試驗主要發展是在副作用與療效上尋找最合適的平衡點。
  四, Oxaliplatin (Eloxatin)
  Oxaliplatin
  (Eloxatin) 是第三代platinum 延生物,會造成DNA 內縮和誘發細胞凋亡。但單獨治療效果有限,若合併使用fluorouracil 及 leucovorin(folfox)在臨床上就有較大益處,臨床試驗結果顯示folfox在rr及TTP 方面,皆優於只使用fluorouracil及 leucovorin。在此試驗中OS雖然未達統計上的意義,但亦屬好的進展。隨後的臨床試驗也證實oxaliplatin 和 fluorouracil具有很高的協同作用,機轉與向下調節thymidylate synthase有關。
  Oxaliplatin 不同於cisplatin和 carboplatin,腎衰竭,禿頭,及耳毒性皆不常見,但神經病變卻相當常見,folfox的療程中 有16% 的患者發生第三級的神經毒性。
  4. 標靶治療
  藉由實驗室的研究可分辨出腫瘤組織的分子位置,因而提供治療的特定標靶,主要的目標是阻斷細胞生合成路徑,抑制癌細胞生長存活及轉移和強度,降低傳統化療藥所造成之細胞毒性。現有三種標靶藥物已核準應用於治療CRC。
  一, Bevacizumab(Avastin)
  血管內皮生長因子(Vascularendothelial growth factor, VEGF) 對於刺激腫瘤新血管生成 (angiogenesis) 或使維持未成熟腫瘤血管的分布是不可或缺的,VEGF 是最早發現具有能力誘發血管內皮的通透性及增殖等特性。
  Bevacizumab是將自老鼠身上所得對抗 vegf 的單株抗體,利用基因工程將93% 的結構改造成人類蛋白質,僅留7% 的氨基酸仍屬於老鼠的。將bevacizumab注射到人體後,不會因為物種之不同而產生抗bevacizumab之中和抗體。於實驗室的研究中,bevacizumab可抑制多種癌癥細胞株的生長,併用傳統化學治療產生加成作用。
  一臨床試驗925 位未曾治療過之轉移性大腸直腸癌病患,對照組接受傳統oxaliplatin, irinot ecan、5fu及leucovorin的合併治療及安慰劑,bevacizumab組接受相同治療葯物及
  bevacizumab 5 mg/kg/2週。結果顯示接受bevacizumab治療組的病患有較佳的RR (對照組: bevacizumab組=35%:45%, P=0.004),無疾病惡化存活期 (progression-free survival , pfs )(6.24vs 10.6 個月,p<0.004)及OS(15.6 VS20.3 個月,=0.00003),兩組所發生副作用類似,但是bevacizumab組發生率較高, 如: 嚴重高血壓 (grade3) (2.3% vs 10.9%),血管栓塞 (16.2% vs 19.4% ) ,深部靜脈炎 (6.3% VS 8.9%)
  最常見副作用有:頭痛,噁心,嘔吐,厭食,口炎,便秘,上呼吸道感染,流鼻血,呼吸困難,蛋白尿等,較嚴重不良反應有高血壓危像,血管栓塞,腎病癥候群,出血,胃腸道穿孔,傷口癒合困難及鬱血性心衰竭等。
  二, cetuximab (Erbitux)
  Cetuximab 是一種上皮生長因子接受器 (epidermal growth factor receptor EGFR) 阻斷劑。研究顯示76%的大腸癌細胞膜上的EGFR 呈陽性。EGFR 本身係位於細胞膜表面的一種蛋白質,屬於酪胺酸激酶 (receptor tyrosin kinase)家族的一員。由於大腸癌細胞會製造上皮生長因子(epidermal growth factor receptor)以刺激癌細胞生長,因此使用cetuximab 這種單秼抗體將EGFR加以阻斷,可抑制大腸癌細胞的生長,並增加大腸癌細胞對化學治療藥物的敏感性。
  臨床試驗研究單獨使用cetuximab治療轉移性大腸癌是否與併用irinotecan化學藥物一樣有效。第二期試驗(bond-1), 329位5-FU 及irinotecan治療無效之病患,隨機接受cetuximab單獨或與irinotecan合併治療。結果發現對於irinotecan治療無效的大腸癌病患而言,不論是單獨使用cetuximab或是與irinotecan合併治療,皆有顯著療效。合併治療組其RR比單獨使用cetuxima 高。(23%vs11%,P=0.007) 。平均TTP也較長(4.1個月VS 1.5個月,P<.001) : OS 亦較單獨療法的病患長(8.6個月vs6.9個月,P=0.48) 。Cetuximab 最常見的副作用是痤瘡樣皮膚疹,在合併治療組較常見,但其嚴重度及發生率和單獨使用irinotecan相似。
  2005 年BOND-2
  試驗報告, 利用cetuximab 抑制EGFR 依頼細胞亦會影響VEGF 生合成路徑,合併bevacizumab 和Cetuximab增加抗血管新生作用。將患者隨機分為使用bevacizumab 和cetuximab(CB) 與加上irinotecan(CBI)。
  待續
陳紅談房產
地產大王Ramon Wu
胡德翰律師
熊維羆大腸直腸 广告1
亞美律師
劉大川醫學博士