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大腸直腸肛門疾病癥系列報導 (79) 大腸直腸癌的化學療法 (四)
新聞來源:熊維羆大腸直腸診所發佈作者:熊維羆醫師發佈時間:2015-09-04
 利用口服或注射藥物來摧毀或抑制癌細胞的治療方式,就叫化學治療。當身體某些細胞發生變化,而開始增生,擴大,甚至侵犯周圍的正常組織並形成遠處轉移,此一狀況就是癌癥。發生變化的細胞就是癌細胞。癌細胞剛發生時,通常沒有明顯癥狀。而當癌細胞不斷在體內增長時,漸漸會引起各種癥狀,最後會造成器官衰竭,病患也會因而死亡。
  續前文
  針對大腸直腸癌化療藥物另一方面的發展是: 許多口服劑型的化學治療藥物,也逐漸地應用在大腸直腸癌的病患,如UET,CAPRCITABINE,TEGAFUR等等。口服藥物對病患而言,遠較針劑型來得更為方便。不過這些藥物的作用機轉仍是透過5-FU 作用的路徑或是針對5-FU的作用的來加以設計,其臨床的療效,仍有待更多的研究來加以佐證。
  總而言之,新藥的發展的確提供了大腸直腸癌病患更多的選擇。然而新藥絕不是萬靈丹,也絕不可能合適用於每一個情境,每一類病患。新藥的確切療效,適應癥以及如何減少副作用而達到更大的治療效益,這些都需要更深入而持續的臨床觀察及研究來加以證實。
  大腸直腸癌之藥物治療
  近年來治療大腸直腸癌有了重大突破及進展,合併使用5- fluororuracil 及oxaliplatin 或irinotecan 使得存活率增加近一倍。而標靶治療藥物包括血管內皮細胞生長因子抑制劑- bevacizumab (Avastin),及上皮細胞生長因子接受器抑制劑- cetuximab (Erbitux),panitumumab (Vectibix),更有效改善了大腸直腸癌患者的存活率及治療的反應率。
  本文將簡介包括傳統化學治療藥物,及針對特定癌細胞的標靶治療藥物之作用機轉,副作用及臨床試驗結果。唯標靶藥物的花費仍相當可觀,如何增加新藥的成本效益及克服其副作用,仍有待進一步研究,以增進廣大CRC患者福祉。
  大腸直腸癌 (colorectal cancer, CRC) 在美國是高居癌癥的第三位,占了所有成人惡性腫瘤的10% ,預估在2008 年增加近148810 位新患者及49960人死亡,儘管有70%-80%患者可有效的利用手術切除腫瘤,但將近一半的人會有復發或轉移的情形發生。癌癥發生報告,大腸癌為新增人數最多的癌癥。大腸癌早晚期治療成效差異很大,早期發現早期治療,可大大提升癒後及存活率。
  在1994 年前5-fluororuracil (5-FU) 是唯一有效化學治療藥,近年來治療大腸直腸癌 (colorectal cancer, CRC) 有了重大突破及進展,合併使用5- FU 及oxaliplatin 或irinotecan 使得存活率增加近一倍。標靶治療(targeted therapy )藥物包括血管內皮細胞生長因子抑制劑 (vascularendothelial growth factor, VEGF )-bevacizumab (avastin),及抑制上皮細胞生長因子接受器( epidermal growth factor receptor, EGFR ) –cetuximab (Erbitux) , panitumumab
  (vectibix),更有效改善了大腸直腸癌患者的存活率及治療的反應率。
  癌癥分期
  癌癥分期是癒後的重要指標,最常被使用的TNM (tumor –node-metastasis)由美國癌癥恊會(American Joint Committee on Cancer (所訂定 (表一),將大腸直腸癌分成4期,第一期的五年存活率高達90% 以上,第二期與第三期五年存活率分別為60-85% 及25-65 % ,若已進行到第四期就僅剩5-7%。所以,由此可看出早期發現對癒後之重要性。
  另外也有針對化療是否對增加存活率及生命品質有幫助,所進行的研究,結果顯示有34-50% 的患者可增加一年的存活期,存活期中位數 (median survival )亦增加了3.7個月。
  表一 , 大腸直腸癌之分期-TNM
  原發性腫瘤Primary tumor (T)
  Tx: 無法評估的原發性腫瘤
  Tis: 原位癌: 上皮細胞層內或只侵犯到固有層(Lamina propria )
  T1: 腫瘤侵犯到黏膜下層
  T2: 腫瘤侵犯到肌肉層
  T3: 腫瘤侵犯穿透肌肉層至漿膜層,或無腹膜覆蓋之大腸及直腸周圍組織
  T4: 腫瘤直接侵犯至其他器官或結構,以及/ 或穿過腹膜的臟器層
  淋巴結
  NX: 局部淋巴結無法評估
  N0: 無局部淋巴結之轉移
  N1: 有1至3 個局淋巴結轉移
  N2 : 有4 個以上之局部淋巴結轉移遠處轉移
  MX: 未做評估
  M0: 無遠處轉移
  M1: 有遠處轉移
  藥物治療
  一. 5-fluorouracil (5-fu)
  大腸直腸癌的治療以5-fu 為主,是一種fluorinated pyrimidine, 主要的作用是抑制thymidylate 的合成酶(是pyrimidine nucleotide 的合成速率決定酶),5-fu 常與leucovorin 合併投與,因leucovorin 是葉酸還原劑可幫助5-fu 穩定結合至thymidylate 合成酶,因而增進對DNA 合成的抑制。研究發現5-fu 合併leucovorin治療,有將近20% 的患者可縮小50% 的腫瘤大小,且存活期中位數由無治療的6個月增加11個月。
  5- FU 的副作用與給藥方式有關,每週連續BOLUS 五天並持續四至五週後,最常造成nutropenia 和stomatitis 的毒性,若降低劑量後仍常發生腹瀉 (diarrhea)情形,則改以連續靜脈輸注可降低血液及胃腸毒性,不過仍常造成palmar – plantar erythrodysesthesia 手足方面癥狀 (hand-foot syndrome)。
  二Capecitabine (Xeloda)
  Capecitabine 藥理分類為fluoropyrimidine, 是fluorouracil 的前趨藥,且為口服方式投與。由於5-FU 需要以較長時間靜脈輸注的方式,增加其抗腫瘤的活性,但需置入中央靜脈導管,而口服fluoropyrimidine 不但可模擬延長時間輸注5- FU,而且較為便利亦不影響臨床效果。
  待續
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