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大腸直腸肛門疾病癥狀系列報導 (77) 家族性大腸息肉症(六)
新聞來源:熊維羆大腸直腸診所發佈作者:綜合報道發佈時間:2015-05-22
 處理的原則主要針對腸胃道息肉。凡是可移除的息肉都應移除,如胃及大腸部份。但小腸部分則較麻煩,雖然可藉小腸X光攝影來偵測息肉存在與否,但卻無法經由內視鏡探取檢體或切除。除了腸胃道之外,前面所說的卵巢,睪丸及乳房也應定期篩檢。
  續前文
  處理的原則主要針對腸胃道息肉。凡是可移除的息肉都應移除,如胃及大腸部份。但小腸部分則較麻煩,雖然可藉小腸X光攝影來偵測息肉存在與否,但卻無法經由內視鏡探取檢體或切除。除了腸胃道之外,前面所說的卵巢,睪丸及乳房也應定期篩檢。
  事實上,當然還有其他的家族性大腸息肉症。不過由於發生率都很低,在此省略之。值得注意的是,這些家族性息肉症患者都比一般人更容易發生腸胃道的癌症。所以仔細的評估及持續的追蹤,並適時採取必要的手術,是非常重要的。這一點必須靠病患及醫師互相信任,互相合作才能達成。
  家族性大腸瘜肉症基因診斷簡介
  大腸直腸癌的機率逐年增加,已名列國人十大癌死亡率的第一名。依目前了解大腸直腸癌之致癌原因並非單純的單一原因,而係由多重因素包括遺傳,基因突變,致癌物質,飲食習慣等交互作用影響所造成的。大多數大腸直腸癌的發生是屬於散發性,並沒有家族遺傳病史,此類病患約佔大腸直腸癌患者總數的80%-85% ,另外,約15% 的大腸直腸癌患者則有顯性家族遺傳的傾向。
  目前臨床上可歸類出兩種明顯的遺傳性大腸直腸癌:
  (1) 家族性大腸瘜肉症 (adenomatous polyposis, 簡稱 FAP);
  (2) 遺傳性非瘜肉症大腸直腸癌 (簡稱HNPCC) 。
  但仍有少數具家族遺傳傾向之大腸直腸癌,不能歸類成此兩類之一。家族性大腸瘜肉症 (familial adenomatous polyposis, 簡稱FAP) 屬於體染色體顯性遺傳的疾病,患者之子女有1/2 機會遺傳到此病。依據國外研究報告顯示,此病於美國境內發生率約為1/5000,在日本發生率約為1/17000。此症患者大腸直腸中會產生數百甚至數千個以上的腺瘤性瘜肉,通常瘜肉是在患者十五歲或青春期過後開始逐漸出現,到三十五歲前則幾全部會表現出來。90% 以上的患者,在四十五以前,瘜肉會轉變成癌。FAP 所產生的腸癌占所有大腸直腸癌 1%。因幾乎所有FAP 的病患均會有癌變,這種家族成員在青春期後均要作定期篩檢。一經確定,需在癌變之前將大腸直腸全數切除。
  近來由於分子生物學及遺傳學上的研究發展,目前已知有多個基因和此類有家族病史之大腸直腸癌的發生有關。如APC(adenomatous polyposis coli )基因,Ras onoogene 癌症抑制基因及負責DNA 複製時配對不正常的條補基因…等。其中FAP 患者多導因於第五對染色體上APC 基因及負責DNA 基因的缺損,使得一些可能產生細胞不正常增殖分裂的細胞訊號傳遞物質無法進行蛋白質分解過程所致。
  這些蛋白產物將造成大腸瘜肉的發生,大腸瘜肉便是大腸癌的前身。目前也有研究顯示APC 蛋白會透過促進成熟大腸黏膜細胞的凋亡 (apoptosis) 而使得大腸黏膜細胞的汰舊速度加快。一旦APC 基因發生突變,則大腸黏膜細胞族群便不發生凋亡而逐漸旺盛,而最終造成腫瘤的發生。因此對大腸瘜肉或大腸癌的病人做APC 基因的分析,有助於大腸癌的早期診斷與大腸癌病人預後的評估。
  APC 基因屬於腫瘤抑制基因tumor suppressor gene ,患者的正常細胞內之APC (adenomatous polyposis coli)對偶基因可以找到一個突變,而fap 病患之腫瘤細胞內,其兩個對偶APC 基因均有突變或失去功能。此說明了FAP 病患遺傳了一個突變的APC 基因,而在成長過程中,如另一個對偶APC 基因也突變就會產生腫瘤。
  APC 基因於1991 年被確認係位於第五對染色體長臂 5Q21-22上,由15個外顯子(exons) 組成,所轉譯的蛋白質產物共有2843 個胺基酸,分子量約為 312KD。目前己知APC 基因的突變種類已超過600種,其中大於95% 的突變屬於無意義突變 (nonsense mutation)或因小片段缺失 (deletion )插入(insertion)造成的框構轉移突變導致轉譯終止位置(stop Codon )改變,產生不完整的APC 基因產物(truncated protein) 。目前國內外檢測此類突變的方式包括DHPLC(denaturing high-performance liquid chromatography )等分子診斷技術,其中DNA 直接定序方式 (DNA sequencing)仍為最快速且直接的檢測方法。
  依據國外研究,FAP 患者症狀表現與基因突變的位置,形式有大的關聯性 (genotype-phenotype correlations)。如位於exon 15的5'端的序列域是目前已知的一個突變好發區域(hotspot region),此區塊的突變易造成大腸產生上千個瘜肉,且有很高的機會會轉變成癌症,此即典型的FAP 。而位於基因5’ 及3' 端位置附近的突變,其症狀多為輕輕微的息肉症(attenuated polyposis ),即息肉數目較少,且轉變成癌的速度較慢。故找出fap 患者家族基因的突變型,可提供臨床醫師更充分的資訊,以了解各類型息肉症的預後情況,而施予最佳的治療。
  二, 家族性大瘜肉症的遺傳模式
  家族性大腸瘜肉症屬於體染色體顯性遺傳,在這種遺傳模式下父,母親中必定有一人是疾病的患者。只要父母親中有一人是患者,則其所生的子女會有1/2 的機會遺傳到該疾病而成為患者。
  待續
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